Dziewięcioletnia Mafalda jest bardzo dociekliwa, lubi opowieści i muzykę, chodzi do szkoły, gdzie oprócz rodziców okazjonalnie odbiera ją także jej wierny szarobrązowy kot Optimus Turcaret, ale mimo to wyróżnia się spośród rówieśników. Jej inność kryje się za grubymi okularami - cierpi na rzadką chorobę oczu, w wyniku której stopniowo traci wzrok. Mafalda sprawdza tempo postępu choroby, obserwując z jakiej odległości potrafi zobaczyć swoją ukochaną czereśnię, która rośnie przy szkole. Obawia się dnia, kiedy całkowicie ogarnie ją ciemność, i zapisuje w swoim zeszycie listę rzeczy „które są dla niej bardzo ważne i których już nie będzie mogła robić”. Kiedy z przerażeniem podsłucha rozmowę rodziców o przeprowadzce, postanawia na wzór bohatera Cosima ze swojej ulubionej książki Baron na drzewie zamieszkać w koronie drzewa i zaczyna planować ucieczkę na szkolną czereśnię. W jej życiu szczególne miejsce zajmują przede wszystkim dwie osoby - Filippo, nadpobudliwy chłopiec sprawiający kłopoty, który bawi się tylko z nią, oraz Estella, intendentka szkolna, która jako jedyna zawsze mówi jej prawdę, choć bywa ona bezlitosna, i udziela jej licznych życiowych rad. To właśnie dzięki nim Mafalda z czasem zaczyna rozumieć ważną mądrość zawartą także w jej ukochanym Małym Księciu, że najważniejszych rzeczy w życiu nie da się zobaczyć oczami.